Die FDA 510(k)-Antragstellung ist der häufigste Weg, um die Marktzulassung für ein Medizinprodukt in den USA zu erhalten. Aber bei all den bestehenden Vorschriften kann es manchmal recht verwirrend erscheinen, die richtige Zulassungsmethode zu finden Der folgende Artikel stellt einen kleinen Leitfaden dar, der einen Ausgangspunkt für einen erfolgreichen 510(k)-Antrag bietet.
Ein kurzer Überblick
Ein Wirtschaftsakteur, der ein Medizinprodukt auf dem US-Markt in Verkehr bringen möchte, muss in der Regel ein 510(k)-Formular einreichen. Der 21 CFR 807 Subpart E enthält alle Anforderungen für einen Antrag. Die Vorabzulassung zeigt der FDA, dass ein Produkt mindestens genauso sicher und wirksam, d.h. im Wesentlichen gleichwertig (substantially equivalent, SE) mit einem bereits rechtmäßig vermarkteten Produkt ist, das nicht einer PMA unterliegt. Dies bedeutet, dass das neue Medizinprodukt, welches ein Hersteller auf dem US-Markt einführen möchte, einem Produkt entsprechen muss, das bereits auf dem US-Markt zugelassen ist und die Anforderungen erfüllt. Die meisten Medizinprodukte der Klasse I und einige der Klasse II sind jedoch von der Premarket Notification 510(k) ausgenommen, so dass nur eine Registrierung des Betriebes und eine Auflistung der Produkte (siehe 21 CFR 807) erforderlich ist.
Das legal vermarktete Medizinprodukt, zu dem die Äquivalenz gezogen wird, wird allgemein als „predicate“ (Vergleichsprodukt) bezeichnet. Jedes Gerät, das legal vermarktet wird, kann als predicate verwendet werden, solange es nicht gegen das Gesetz verstößt.
Sobald das Gerät als SE bestimmt ist, kann es in den USA vermarktet werden. Das Ermitteln der SE ist hier ein entscheidender Aspekt und dauert in der Regel mindestens 90 Tage. Nachdem die 510(k)-Freigabe erteilt wurde und der Hersteller und das Produkt registriert sind, kann der Antragssteller das Medizinprodukt sofort vermarkten. Der Hersteller sollte jedoch jederzeit nach der 510(k)-Freigabe auf eine FDA-Qualitätssysteminspektion vorbereitet sein.
Wer ist verpflichtet, eine 510(k) einzureichen?
Inländische Hersteller und Spezifikationsentwickler, die ein Medizinprodukt auf dem US-Markt einführen
Lieferanten oder Händler, die Umpacken oder Etikettenänderungen vornehmen oder deren Arbeitsablauf das Produkt erheblich beeinträchtigt
Ausländische Hersteller/Exporteure oder deren US-Vertreter, die ein Gerät auf dem US-Markt einführen
Wann ist eine 510(k) erforderlich?
Erstmalige Einführung eines Produktes in den kommerziellen Vertrieb (Marketing) nach dem 28. Mai 1976
Änderung oder Modifikation eines rechtmäßig in Verkehr gebrachten Produktes, die seine Sicherheit oder Wirksamkeit erheblich beeinträchtigen könnten
Wann ist eine 510(k) nicht erforderlich?
Verkauf von unfertigen Produkten an eine andere Firma zur Weiterverarbeitung
Das Produkt wird nicht vermarktet oder kommerziell vertrieben
Verteilen das im Inland hergestellte Produkt einer anderen Firma
Wenn die bestehende Kennzeichnung oder der Zustand des Produktes durch Lieferanten oder Händler nicht wesentlich verändert wird
Das Produkt befand sich vor dem 28. Mai 1976 rechtmäßig im gewerblichen Vertrieb und wurde in Bezug auf Design, Komponenten, Herstellungsverfahren oder Verwendungszweck nicht wesentlich geändert oder modifiziert
Importeur des ausländischen Medizinproduktes (aber der ausländische Hersteller muss eine 510(k) clearance erhalten haben)
Ihr Produkt ist von der 510(k) befreit
Substantial Equivalence
Innerhalb des 510(k)-Prozesses ist es sehr wichtig, dass ein Medizinprodukt im Wesentlichen gleichwertig (substantially equivalent) mit einem bereits vorhandenen Produkt ist. Aber was bedeutet substantial equivalence? Einerseits bedeutet es, dass eine Produkt die gleiche Zweckbestimmung und die gleichen technologischen Eigenschaften wie das predicate hat, andererseits kann es bedeuten, dass das Medizinprodukt die gleiche Zweckbestimmung wie das predicate hat, aber unterschiedliche technologische Eigenschaften. Im letzteren Fall ist es entscheidend, dass die bei der FDA eingereichten Informationen keine neuen Fragen der Sicherheit und Wirksamkeit aufwerfen und zeigen, dass das Produkt mindestens so sicher und wirksam ist wie das legal vermarktete Produkt.
Der Einreichungsprozess
Zwei Kopien des 510(k)-Antrags sind beim Center for Devices and Radiological Health (CDRH) der FDA oder beim Document Control Center (DCC), einem Teil des Center for Biologics Evaluation and Research, einzureichen. Eine der beiden Kopien muss eine elektronische Kopie (eCopy) sein. Zuerst wird die eingereichte Premarket Notification vom CDRH überprüft, dann werden die eingereichten Dokumente von Spezialisten wie Biomedizinern, Ärzten, Mikrobiologen und anderen überprüft. Das DCC vergibt eine eindeutige Kontrollnummer. Diese Nummer wird allgemein als „510(k)-Nummer“ oder „k-Nummer“ bezeichnet.
Wenn die Nutzungsgebühr ordnungsgemäß bezahlt wurde und eine gültige eCopy vorliegt, sendet das DCC eine Bestätigungsmail, andernfalls wird ein Hold Letter übermittelt. Innerhalb von 15 Tagen nach dem (erfolgreichen) Eingang der Dokumente erhält der Antragsteller eine elektronische Benachrichtigung über das Ergebnis der Akzeptanzprüfung. Anschließend wird mit der Substantive Review eine weitere Art der Überprüfung durchgeführt und je nach Ergebnis können weitere Maßnahmen, wie die Substantive Interaction, Interactive Review oder Additional Information (AI) Request folgen.
Das Entscheidungsschreiben, der sogenannte „Decision Letter“ wird etwa 90 FDA-Tage nach Einreichen des Antrags eintreffen (Kalendertage zwischen 510(k) Eingang und Entscheidung, ohne Wartezeit für KI-Anfragen), und es enthält Feststellungen, ob das Produkt als SE oder NSE (im Wesentlichen gleichwertig oder im Wesentlichen nicht gleichwertig) angesehen werden könnte. Eine 510(k), der eine SE-Entscheidung erhält, gilt als „clear“ (freigegeben).
Timeline of Communication: https://www.fda.gov/medical-devices/premarket-notification-510k/510k-submission-process#timeline
Traditional 510(k)
Die sogenannte traditionelle 510(k) kann unter allen Umständen verwendet werden und ist die ursprüngliche vollständige Form einer 510(k)-Einreichung, wie in der 21 CFR 807 dargestellt. Sie kann auch für jeden Erstantrag oder für eine Änderung an einem zuvor freigegebenen Medizinprodukt unter 510(k) verwendet werden.
Struktur und Inhalt:
Deckblatt für die Benutzungsgebühr von Medizinprodukten
In einem weiteren ersten Schritt ist es wichtig, das Deckblatt Medizinprodukte-Gebühr (Medical Device User Fee Cover Sheet, MDUFMA) auszufüllen. Dabei ist eine Online-Registrierung auf der FDA-Homepage erforderlich. Sobald Sie sich registriert haben, erhalten Sie eine Identifikationsnummer für die Zahlung der Nutzungsgebühr. Als nächstes muss die MDUFMA an eine angegebene Adresse geschickt und die Zahlung durchgeführt werden. Wenn der Antragsteller nicht alle Gebühren bezahlt hat, wird die FDA die Einreichung als unvollständig betrachten und nicht akzeptieren.
CDRH Premarket Review Submission Deckblatt
Kann von der FDA-Homepage heruntergeladen werden, ist nicht unbedingt erforderlich, kann aber die Antragszeit verkürzen.
510(k) Anschreiben
Das Anschreiben muss folgende Angaben enthalten:
– Bewerbungsdatum und Angabe, dass es sich um einen 510(k)-Antrag handelt (auch welche Art)
– Name des Bewerbers, Adresse, Telefon, weiteres
– Nummer des registrierten Betriebs
– Produktname
– Handelsname und Modellnummer
– Klassifizierungsname und Klasse, in der sich das Produkt befindet (es gibt eine vorformulierte Erklärung, falls die Klassifizierung zum Zeitpunkt der Einreichung nicht bekannt ist)
– Grund für eine 510(k)
– Identifizierung des predicate, das herangezogen wird, um die substantial equivalence nachzuweisen, 510(k)-Nummer, Handelsname und Produktcode – falls zutreffend: Registrierungsnummer, Name und Adresse jeder Einrichtung, die am Herstellungsprozess beteiligt ist – falls zutreffend: spezielle Vorschriften oder Normen für das Gerät.
Hinweise zur Erklärung für die Verwendung
Identifizieren und beschreiben der spezifischen Anwendungshinweise für das in dem 510(k)-Antrag enthaltene Medizinprodukt. Diese Erklärung sollte allen anderen Verwendungshinweisen entsprechen, die im Rest der Antragsunterlagen aufgeführt sind. Angabe, ob das Produkt für den rezeptpflichtigen oder den rezeptfreien Gebrauch bestimmt ist.
510(k) Zusammenfassung oder Erklärung
Zusammenfassung: Liefert eine kurze Zusammenfassung/Übersicht über das Produkt und unterstützende Informationen.
Erklärung: ist eine Bestätigung, dass der 510(k)-Inhaber eine Kopie des 510(k)-Antrags (mit bestimmten Ausschlüssen) zur Verfügung stellt, aber es wird nicht empfohlen, eine Erklärung anstelle einer Zusammenfassung abzugeben, denn jeder kann dann eine Kopie des 510(k)-Antrags verlangen.
Wahrheitsgemäße und genaue Aussagen
Erklärung, dass alle übermittelten Informationen wahrheitsgemäß und korrekt sind und dass keine Tatsachen verschwiegen wurden.
Zusammenfassung und Zertifizierung der Klasse III
Handelt es sich bei dem predicate um ein Produkt der Klasse III, muss eine vorformulierte Aussage bestätigt werden.
Finanzielle Bescheinigung oder Offenlegungserklärung
Enthält der 510(k)-Antrag klinische Daten, so sind bestimmte Informationen vorzulegen, aus denen hervorgeht, dass kein finanzielles Interesse der klinischen Prüfer besteht.
Konformitätserklärungen und zusammenfassende Berichte
Zusammenfassung
Produktbeschreibung
Erhebliche Äquivalenzdiskussion
Vorgeschlagene Kennzeichnung
Endgültiger Entwurf der vorgeschlagenen Kennzeichnung
Sterilisation und Haltbarkeit
Geben Sie das Sterilisationsverfahren und die Beschreibung der Verpackung zur Aufrechterhaltung der Sterilität an.
Biokompatibilität
Software
Elektromagnetische Verträglichkeit und elektrische Sicherheit
Erfüllung der Anforderungen an die elektromagnetische Verträglichkeit, die FDA erkennt die IEC 60601-1-2, sowie die IEC 60601-1-1 an, wenn das Gerät in Kontakt mit Patienten steht.
Leistungsprüfung – Prüfstand
Leistungstests – Tierversuche
Leistungsprüfung – klinische Prüfung
Sonstiges
Für Medizinprodukte, die nach Erhalt einer NSE-Bestimmung als Antwort auf einen 510(k)-Antrag automatisch in die Klasse III eingeordnet wurden, gibt es einen weiteren Weg: die De novo-Klassifikation. Mit diesem Verfahren ist es möglich, Produkte neu in die Klassen I oder II zu klassifizieren.
Bei der Einreichung einer 510(k) müssen einige besondere Überlegungen zu folgenden Themen angestellt werden: biologische Produkte, Biokompatibilität, Kombinationsprodukte, Designkontrollen, Convenience-Kits, Standards und Sterilisation.
Die Antragsform Special 510(k)
Die spezielle 510(k) wird für Produktmodifikationen verwendet und nutzt den Aspekt der Design Controls der Qualitätssystemrichtlinie. Es kann aber auch für eine Änderung an einem Produkt eingereicht werden, das nach dem traditionellen 510(k)-Prozess freigegeben wurde. Darüber hinaus erlaubt die spezielle 510(k) dem Hersteller, die Konformität mit den Design Controls zu erklären, ohne Daten anzugeben, denn diese Meldung enthält eine „Konformitätserklärung“ mit den Anforderungen an die Design Controls.
Die folgenden Dokumente sind für das Einreichen einer speziellen 510(k) erforderlich:
Beschreibung des modifizierten Medizinproduktes
Vergleich mit dem freigegebenen Produkt, das Ähnlichkeiten und Unterschiede anzeigt
Bestimmungsgemäßer Gebrauch des Produktes
Kennzeichnung
Eine kurze Zusammenfassung der Tätigkeiten zur Design Controls
Risikoanalyse
Designverifizierung und -validierung
Konformitätserklärung
Abbreviated 510(k) Antrag
Eine abbreviated 510(k) (verkürzter Antrag) kann eingereicht werden, wenn ein Leitfaden vorliegt, eine spezielle Kontrollmaßnahme eingerichtet wurde oder die FDA einen relevanten Konsensstandard anerkannt hat. Im Allgemeinen ist die Überprüfungszeit länger als bei der speziellen 510(k), aber in einigen Fällen kürzer als bei einer traditionellen 510(k).
Wie fange ich an?
Bevor mit dem ersten Teil für den 510(k)-Antrag begonnen wird, ist es sehr wichtig, eine oder mehrere Medizinprodukte als „predicate“ zu identifizieren, mit denen das gewünschte Produkt verglichen wird. Dies ist der allererste Schritt im gesamten Prozess. Es ist auch möglich, die Äquivalenz für mehr als ein Produkt geltend zu machen, aber eines davon muss als primäres „predicate“ deklariert werden, um den Entscheidungsprozess zu vereinfachen. Im nächsten Schritt muss recherchiert werden, ob es von der FDA veröffentlichte Leitfäden gibt. Im Allgemeinen gibt es viele produktspezifische Leitfäden sowie allgemeine Leitfäden zur Biokompatibilität, Software in Medizinprodukten oder andere. Diese Dokumente sind in der Regel auf der Seite Guidance Documents der FDA verfügbar. Nach diesen ersten Schritten muss an jedem einzelnen Teil der 510(k)-Struktur und des Inhalts gearbeitet werden. Am Ende sind zwei Kopien der 510(k) an die angegebene Adresse einzureichen. Eine der Kopien muss in elektronischer Form vorliegen. Sie sollten auch eine Kopie der 510(k) selbst aufbewahren, da die FDA die Kopien nach der Überprüfung nicht zurückgibt.
Links für zusätzliche Informationen:
Wie man die Einreichung einer traditionellen 510(k) vorbereitet
Das neue 510(k)-Paradigma – Alternative Ansätze zum Nachweis einer substanziellen Gleichwertigkeit von Premarket Notifikationen
Das 510(k)-Programm: Bewertung der erheblichen Äquivalenz von Vorabmeldungen[510(k)]
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