Klinische Leistungsstudien nach IVDR – Wann und wie?
Die Verordnung (EU) 2017/746 über in vitro-diagnostika (IVDR) stellt im Vergleich zur IVDD (Richtlinie 98/79 EG) erhöhte Anforderungen an Produkte. Im Zuge der Leistungsbewertung ist die klinische Leistung ein wichtiges Element und gerade Leistungsstudien gewinnen an Bedeutung. Anhang XIII legt fest, wie Hersteller die Leistungsbewertung planen, durchführen und dokumentieren müssen, wobei der Abschnitt 2 im Detail auf Leistungsstudien eingeht.
Was ist eine klinische Leistungsstudie?
Die Leistungsbewertung eines In Vitro Diagnostikums (IVDs) ist die Beurteilung und Analyse von Daten zur Feststellung oder Überprüfung der wissenschaftlichen Validität, der Analyseleistung und gegeben falls der klinischen Leistung eines Produkts. Ist es notwendig, die klinische Leistung zu zeigen, also die diagnostische Genauigkeit des IVDs darzulegen, kann diese anhand von Daten wie z.B. Literaturdaten, Daten aus Routinediagnostik oder früheren Leistungsstudien gezeigt werden. Sind die vorhandenen Daten unzureichend oder nicht vorhanden, wie es vor allem bei neuartigen oder komplexen IVDs der Fall sein kann, müssen Leistungsstudien durchgeführt werden. Dabei werden interne (z.B. in den Laboren des Herstellers) und externe (in Krankenhäusern, Großlaboren…) Leistungsstudien unterschieden. Beide Arten von Leistungsstudien haben Vor- und Nachteile. Während externe Leistungsstudien viel Zeit benötigen und hohe Kosten verursachen, können interne Leistungsstudien schnell und vergleichsweise kostengünstig durchgeführt werden. Eine interne Leistungsstudie steht und fällt allerdings mit der Verfügbarkeit an Proben. Biobanken und gezielte Probensammlungen können zwar oft das gewünschte Material liefern, aber eben nicht immer. Dieser Artikel fokussiert sich auf externe Leistungsstudien, bei denen die gewünschten, zu analysierenden Proben vor Ort vorhanden sind.
Regulatorische Grundlagen für eine Leistungsstudie mit einem IVD
Die Verordnung (EU) 2017/746 über in vitro-diagnostika (IVDR) beschreibt in Anhang XIII Abschnitt 2 essentielle Punkte einer klinischen Leistungsstudie. Die IVDR erwähnt auch die ISO 20916:2019 „In vitro diagnostik medical Decives – Clinical performance studies using specimens from human subjects – Good study practice“, die als Leitfaden bei der Durchführung von IVD-Leistungsstudien dient. Des Weiteren sind die Empfehlungen der MDCG 2022-2 „Guidance on general principles of clinical evidence for in vitro medical devices (IVDs)” hilfreich. Das Medizinprodukterecht-Durchführungsgesetz (MPDG) ergänzt zudem in Kapitel 4 die Anforderungen der IVDR durch nationale Anforderungen.
Planung einer externen Leistungsstudie
Wird eine externe Leistungsstudie geplant, sind zahlreiche Punkte zu beachten. Einige Leistungsstudien erfordern eine Genehmigung bei der zuständigen Behörde (IVDR, Artikel 66), andere sind lediglich anzeigepflichtig. Je nach IVD sind in Deutschland entweder das Paul-Ehrlich-Institut oder das Bundesinstitut für Arzneimittel und Medizinprodukte zuständig. Anträge müssen derzeit über das Deutsche Medizinprodukte-Informations- und Datenbanksystem (DMIDS) gestellt werden, später dann über die EUDAMED. Die Einbindung der Ethikkommission ist hierbei zu beachten. Außerdem muss geplant werden, wo die Studie durchgeführt werden (in welchen Ländern, an welchen Orten (Labore, Krankenhäuser, Pflegeheime) und was für Proben verwendet werden sollen (left-over oder extra für die Studie genommene Proben). Die Fallzahl muss ermittelt und Endpunkte bestimmt werden. Die Erstellung von Zeit- und Kostenplänen sowie weiteren zahlreiche Dokumente ist bei der Planung zu berücksichtigen. Auch die Versicherung darf nicht vergessen werden. Ein gutes Projektmanagement ist hier unerlässlich.
Dokumente für eine externe Leistungsstudie
Neben dem
- Ethikantrag, der auch Dokumente wie Patienteninformation und Einverständniserklärung beinhalten muss, und dem
- Studienplan (Clinical Performance Study Protocol (CPSP)), an den die IVDR genaue Anforderungen hat,
gibt es zahlreiche weitere Dokumente, die für eine Leistungsstudie benötigt werden.
Unter anderem können
- Trainingsunterlagen,
- Studien-Verfahrensanweisungen,
- die Prüferinformation (investigators brochure), die unter Umständen in die Studien-Gebrauchsanweisung integriert werden kann,
- Labels,
- Erhebungsbögen
und mehr nötig sein. Die ISO 20916:2019 „In-vitro-Diagnostika – Klinische Leistungsstudien unter Verwendung von menschlichem Untersuchungsmaterial“ ist hier ein hervorragender Leitfaden. Des Weiteren sind gut vorbereitete Datensammlungs-, Datenverarbeitungs- – und Datenauswertung-Tools sehr wichtig.
Aktivitäten während der Studie
Nach dem Antrittsbesuch und Training von Patienten und/oder Personal und dem Einschluss der ersten Proben, ist die Arbeit noch nicht getan – ganz im Gegenteil. Gutes Monitoring einer Studie ist essentiell, um sicher zu stellen, dass der Studienplan eingehalten wird und alle Vorgänge korrekt und wie geplant ablaufen. Fall doch etwas nicht wie gewünscht und geplant funktioniert, kann bei gutem Monitoring frühzeitig reagiert werden. Zum Beispiel kann in derartigen Fällen mittels Nachschulungen gegengesteuert werden. Dies sorgt auch dafür unschönen Überraschungen beim Abschlussbesuch vorzubeugen.
Was sind die Vorteile einer externen Leistungsstudie?
Auch wenn externe klinische Leistungsstudien mit aufwändigen Planungen, hohem Ressourceneinsatz und hohen Kosten verbunden sind, bringen sie einige Vorteile. Die ermittelten Daten sind bei einer gut geplanten und gut durchgeführten Studie oft robust und solide. Des Weiteren kann eine gute Planung oftmals auch Teile des Usability-Testing mit abdecken. Und schlussendlich besteht die Möglichkeit für neue Produkte gleich die ersten Kunden zu gewinnen, wenn das in der Studie getestete IVD den Anwender überzeugt hat.
Über die Vor- und Nachteile interner Leistungsstudien informieren wir Sie im Folgeartikel zum Thema Leistungsstudien.
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